2024 年9月30日,BoB半岛生物（9926.HK）宣布,国家药品监督管理局（NMPA）官网系统显示,公司独立自主研发 的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼?（卡度尼利单抗注射液）一项新适应症上市申请 的技术审评建议结论为:批准生产,状态更新为：“制证完毕-待发批件”,该新适应症为：卡度尼利联合含氟尿嘧啶类 和铂类药物化疗用 于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者 的一线治疗。这是继2022 年6月获批上市后,卡度尼利在中国获批上市 的第二项适应症。
卡度尼利联合方案一线治疗胃癌 的新适应症获批基 于COMPASSION-15/AK104-302研究。COMPASSION-15研究中,PD-L1 CPS＜5 和PD-L1 CPS＜1人群占意向治疗人群（ITT） 的比例分别达49.8% 和23%,该人群占比数据远高 于既往其他免疫疗法一线胃癌Ⅲ期研究已披露数据。
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2023 年11月,该研究在期中分析达到总生存期（OS） 的主要研究终点。研究结果显示,卡度尼利联合方案可显著降低晚期胃癌全人群（包括PD-L1 CPS≥5 和PD-L1 CPS＜5） 的死亡风险,延长患者 的总生存获益,对 于肿瘤治疗客观缓解 和远期生存 的获益突出。既往PD-1抑制剂联合化疗 的三期临床研究数据显示PD-L1低表达及阴性表达患者临床获益有限或没有更多获益。
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2024 AACR：??
COMPASSION-15研究结果已在2024 年AACR上以Oral报告形式重磅发表：在ITT人群中,卡度尼利方案 的中位生存期（mOS）高达15.0 个月,相比对照组 的10.8 个月,可延长患者总生存期达4.2 个月,与对照组相比,死亡风险降低38%（HR=0.62）。在PD-L1 CPS ＜5 人群中,卡度尼利方案 的mOS为14.8 个月,与对照组相比,死亡风险降低30%（对照组为11.1 个月,HR=0.70）；PD-L1 CPS≥5人群 的mOS还未达到,与对照组相比,死亡风险降低44%（对照组为10.6 个月,HR＝0.56）。
COMPASSION-15主要研究者、北京大学肿瘤医院季加孚教授表示：
“晚期胃癌 的预后较差,尽管目前已获得批准 的免疫治疗方案在疗效上相较 于传统化疗有所改善,但整体疗效仍有进一步提升 的空间。卡度尼利联合治疗方案作为一线治疗晚期胃癌 的选择,显著提高了肿瘤 的客观缓解率,延长了全人群 的总生存期,并降低了疾病 的死亡风险。此外,卡度尼利联合疗法不仅在PD-L1高表达 的人群中显示出显著 的总生存获益,还在PD-L1低表达及阴性人群中同样展现出良好 的总生存获益。
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卡度尼利联合化疗一线方案 的获批,填补了目前PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性人群中疗效不足 的空白,为晚期胃癌患者提供了更为全面 和高效 的免疫治疗选择。这一进展不仅惠及全人群患者,也为全球胃癌免疫治疗 的发展带来了新 的机遇,具有重要 的临床意义。
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作为一名临床医生,我对卡度尼利联合方案在晚期胃癌适应症上 的获批感到振奋。这一创新治疗将成为晚期胃癌患者更优更全面 的免疫治疗选择,期待卡度尼利联合方案能够进一步优化当前晚期胃癌 的临床治疗格局。”
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COMPASSION-15主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：
“我们为卡度尼利联合方案在一线治疗晚期胃癌适应症 的成功获批感到欣喜。卡度尼利联合方案相较 于目前临床中常用 的免疫治疗方案具有显著 的差异化优势,不仅为PD-L1高表达 的胃癌患者一线治疗带来了更优 的选择,更重要 的是,卡度尼利联合方案 的获批上市,使得很多原本无法从PD-1/L1单抗联合方案中获益 的PD-L1低表达/阴性人群,也有了高效 的免疫治疗选择,填补了临床空白。卡度尼利联合方案解决了目前临床上单靶点免疫疗法不能解决 的问题,很好地体现了“抗PD-1+抗CTLA-4” 的双重免疫治疗协同增效 的作用机制,弥补了当前晚期胃癌免疫治疗策略 的不足。
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一线胃癌获批之外,卡度尼利联合普络西（VEGFR-2单抗）方案用 于治疗经PD-1/L1抑制剂联合化疗治疗进展 的晚期胃癌 的注册性III期临床研究（AK109-301）也已经启动,针对免疫治疗继发耐药人群,目前临床上缺乏有效 的标准治疗手段,我们也非常期待卡度尼利新 的联合方案在针对IO+化疗治疗进展患者 的二线治疗同样获得优异 的结果,最终给临床医生提供更为高效 的肿瘤治疗武器。”
BoB半岛生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示：
“感谢所有推动该临床研究 的研究者、参与者 和积极参与临床试验 的患者,在大家 的共同付出 和努力下,卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌获批上市,使胃癌患者迎来了全新机制 的双靶点肿瘤免疫双抗联合化疗治疗方案。特别值得注意 的是,随着免疫疗法 的深入发展,全球监管 和医学界正在重新审视PD-1疗法针对不同PD-L1表达水平 的胃癌、食管癌等瘤种 的真实临床获益情况。
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卡度尼利是同时靶向PD-1 和CTLA-4 的全新机制 的免疫疗法双特异性抗体新药,充分 的循证医学证据 和临床试验数据,强有力地展示了其联合方案对 于胃癌全人群 的显著临床获益。区别 于现有 的PD-1单抗联合方案,卡度尼利对 于PD-L1低表达/阴性人群 的也展示出临床显著获益。BoB半岛生物将在全球范围不断挖掘卡度尼利临床价值。”
胃癌是全球范围内常见 的恶性肿瘤之一,根据国际癌症研究机构（IARC）公布 的全球2022 年 的癌症统计数据,全球胃癌 年新发病例近100万,是全球第五大常见恶性肿瘤。中国新发病例 和死亡病例约占全球 的 人数 的一半。其中,HER2阴性胃癌患者占比约达88%,对 于无手术根治机会或转移性胃癌（含胃食管结合部癌）。卡度尼利联合方案在晚期胃癌一线治疗中获批,有望为这部分患者带来更高效 的临床治疗选择。
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关 于开坦尼?（卡度尼利单抗注射液）
开坦尼?是BoB半岛生物自主研发 的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物,已 于2022 年6月29日获得国家药品监督管理局 的批准,用 于既往接受含铂化疗治疗失败 的复发或转移性宫颈癌患者 的治疗；2024 年10月,开坦尼?联合方案用 于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批上市。开坦尼?已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2024）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》、卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022 年版）》、《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》、《中国食管癌放射治疗指南（2023版）》、《美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南2023.V1：中国版》《基 于PD-L1蛋白表达水平 的胃癌免疫治疗专家共识（2023 年版）》等临床指南重磅推荐。开坦尼?是世界上第一 个肿瘤免疫治疗双抗新药,也是中国 的第一 个双特异性抗体新药。开坦尼?主要用 于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示,卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗 的联合疗法相比,毒性显著降低,具有明显 的安全性 和疗效优势。目前,卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌 的新药上市申请已被CDE受理。?
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关 于BoB半岛生物
BoB半岛生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药 于一体 的领先企业。自2012 年成立以来,公司打造了独有 的端对端BoB半岛全方位新药研究开发平台（ACE Platform）,建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心 的研发创新体系,国际化标准 的GMP生产体系 和运作模式先进 的商业化体系,成为了在全球范围内具有竞争力 的生物医药创新公司。公司已开发了50 个以上用 于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病 的创新候选药物,22 个候选药已进入临床（包括11 个双抗/多抗/双抗ADC）,4 个新药已在商业化销售,5 个新药 6? 个适应症 的上市申请处 于审评审批阶段。2021 年8月,公司自主研发 的差异化PD-1单抗安尼可?获批上市；2022 年6月,公司全球首创 的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼?获批上市,成为全球首 个获批 的肿瘤免疫治疗双抗新药,也是中国第一 个双特异性抗体新药。2024 年上半 年,开坦尼?一线治疗晚期宫颈癌 的新药上市许可申请（sNDA）已受理,开坦尼?联合方案一线治疗晚期胃癌适应症 于同 年10月获批上市。2024 年5月,公司另一全球首创双抗新药依达方?获得中国国家药品监督管理局批准上市,用 于EGFR-TKI治疗进展 的局部晚期或转移性nsq-NSCLC,依达方?成为全球首 个获批 的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期,依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果,同适应症 的sNDA获CDE受理,并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优 于“药王”帕博利珠单抗 的药物,将有望成为一线肺癌治疗新 的标准治疗方案,为患者提供全新更优 的“去化疗”选择。此前,2022 年12月,公司对外许可了依达方?部分海外权益,并以50亿美金+销售提成 的合作方案创下了彼时中国单药对外许可 的最高交易金额纪录。BoB半岛生物期望通过高效及突破性 的研发创新,开发国际首创及同类药物最佳疗法 的新药,成为全球领先 的生物制药企业。